Desordenes genéticos

Qué es Carney Complex: causas, síntomas, tratamiento, pronóstico, fisiopatología

El complejo de Carney es un trastorno hereditario poco común que se describe por un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de tumores no cancerosos o cancerosos llamados mixoma en el corazón y otras partes del cuerpo. Los mixomas también se pueden ver en la piel y en diferentes órganos internos. Las personas afectadas también pueden desarrollar tumores en las glándulas endocrinas, incluyendo tiroides glándula suprarrenal ovarios testículos e incluso en la glándula pituitaria. Algunas personas también desarrollan un raro tumor benigno o maligno en las células de Schwann de tejido nervioso llamado schwannoma psammomatoso melanótico. En general, las personas con Complejo Carney experimentan un color de piel o pigmentación inusual en forma de manchas marrones llamadas lentigos que aparecen en diversas partes del cuerpo, principalmente alrededor de los ojos, los labios o los genitales.

Qué ¿Es Carney Complex?

El complejo de Carney es una entidad genética rara, es decir, autosómica dominante, caracterizada por piel manchada, hiperpigmentación o lentiginosis; mixomas (principalmente benignos) principalmente en piel y corazón, tumores de tejido conjuntivo no cancerosos; tumores de vaina nerviosa o schwannomas y tumores cancerosos o benignos en las diferentes glándulas endocrinas del cuerpo que producen actividad endocrina excesiva. El complejo de Carney también se conoce como síndromes de neoplasia múltiple y es diferente de la enfermedad de Tríada de Carney.

El complejo de Carney también se denota por los siguientes términos según los síntomas manifestados.

  • Síndrome de LAMB, es decir, lentigos, mixoma auricular, nevus azul.
  • Síndrome de NAME, es decir, nevus, mixoma auricular o neurofibromas mixoides, Ephelides.

Síntomas del complejo de Carney

Los signos y síntomas del complejo de carney comúnmente comienzan alrededor de los 20 años o algunas veces en la adolescencia.

  • Los mixomas cardíacos múltiples son visto en dos tercios de los pacientes.
  • Pigmentación manchada de la piel con aparición de nevos azules o lentigos, especialmente en la cara, párpados, esquinas internas y externas de los ojos, tronco, conjuntiva, labios, alrededor del área genital y esclerótica .

Se observan muchas otras características que incluyen tumores extracardíacos en los siguientes.

  • Mama
  • Mucosa oral
  • Piel
  • Testículo
  • Tiroides
  • Pan creas
  • Tumores testiculares principalmente en las células de Sertoli
  • Adenoma hipofisario
  • Se observa fertilidad alterada en los hombres
  • Tejido nervioso que produce schwannoma melanótico psammomatoso
  • Glándula suprarrenal que conduce a enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria o PPNAD.

Epidemiología del complejo de Carney

El complejo de Carney, aunque es una dolencia mundial, afecta a la población general con una frecuencia de 7 casos por cada 10.000 individuos. La mayoría de los pacientes que se ven afectados por esta condición pertenecen a una raza blanca, pero la tendencia de la aparición de esta enfermedad es más común en los negros u otros grupos raciales. La edad media del paciente diagnosticado con complejo de Carney es de aproximadamente 10-20 años, y el trastorno se observa en individuos de cualquier sexo y de cualquier edad. Los mixomas esporádicos generalmente afectan a los adultos de mediana edad, especialmente a las mujeres. Hasta ahora, se ha identificado este raro trastorno en aproximadamente menos de 750 individuos.

Pronóstico del complejo de Carney

Los mixomas cardíacos se repiten en aproximadamente el 1-2% de los casos esporádicos y alrededor del 12-22% de los casos familiares y pueden requerir cirugía cardíaca para erradicar estos tumores. El pronóstico del complejo de Carney suele ser bueno dependiendo de la tendencia de los mixomas cardíacos a recurrir.

Los mixomas intracardiacos pueden provocar obstrucciones con válvula de bola que producen insuficiencia cardíaca, ataques sincopales inesperados y muerte súbita en adultos o niños pequeños en su mayoría sanos. .

El complejo de Carney en las mujeres puede crear un alto riesgo de recurrencia de mixomas auriculares que pueden dar lugar a múltiples accidentes cerebrovasculares. La identificación temprana del complejo de Carney puede conducir a la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes mujeres. Los tumores cardiacos adicionales pueden causar morbilidad debido a una extensión local. La disfunción endocrina también se considera a menudo sintomática, pero a veces puede ser subclínica.

Los schwannomas psammomatosos melanóticos suelen ser benignos y en 10% de los casos se vuelven malignos. Aunque las personas con complejo de Carney tienen un alto riesgo de cáncer, la mayoría de los tumores generalmente son benignos.

Causas y fisiopatología del complejo de Carney

Se ha descubierto que las mutaciones en el gen supresor tumoral del gen PRKAR1A en el cromosoma 17q23-q24 que codifica la subunidad reguladora R1α de la proteína quinasa A (PKA) causan el complejo de Carney. Las mutaciones en la línea germinal inactivada de este gen se observan en el 70% de las personas con complejo de Carney. Los investigadores han demostrado que más del 60% de las personas con complejo de Carney tienen una mutación en el gen PRKAR1A y ​​alrededor del 6% de las personas pueden tener deleciones en este gen. La mayoría de estas mutaciones son distintas ya que solo se identifican en familias únicas.

Básicamente, la patogénesis molecular del complejo de Carney se produce debido a una variedad de cambios genéticos en el cromosoma 2p16. Ambos tipos de complejos de Carney suelen ser autosómicos dominantes. A pesar de la genética disímil, en realidad no hay diferencia fenotípica entre el gen PRKAR1A y ​​las mutaciones del cromosoma 2p16. Algunos mixomas pueden ocurrir debido a la generación de la citoquina proinflamatoria interleuquina-6 por el mixoma. Los hallazgos sugieren un papel de la PKA y la cadena pesada de miosina perinatal en la tumorigénesis cardíaca.

Los genes relacionados con complejos de Carney se asocian con inestabilidad genómica y también las líneas celulares de tumores complejos de Carney pueden conducir a diversos cambios cromosómicos, como cromosomas dicéntricos y teloméricos asociaciones.

Las personas sin una mutación en PRKAR1A generalmente muestran síntomas leves sobre todo en la etapa posterior de la vida. La mutación genética en dicho individuo se considera esporádica, es decir, se produce por casualidad.

Factores de riesgo del complejo Carney

  • Antecedentes familiares prolongados de acromegalia, síndrome de Cushing o muerte súbita.
  • Antecedentes familiares de cáncer, particularmente en páncreas, colon, testículos y ovario.
  • El cáncer de tiroides no medular familiar o FNMTC se asocia con mayor frecuencia con complejo de Carney

Complicaciones del complejo de Carney

Las complicaciones asociadas con el complejo de Carney se mencionan a continuación.

  • Los mixomas cardíacos pueden provocar Artralgia fiebre, dificultad para respirar dolor en las articulaciones, plop tumoral, regurgitación mitral, signos de anemia y retumbo diastólico.
  • Hipertensión pulmonar
  • Cerebelo isquémico accidente cerebrovascular resultante de la embolia de un mixoma auricular ; accidente cerebrovascular isquémico descrito como presentación de un mixoma cardíaco recurrente.
  • Embolización periférica, como en las arterias retiniana, coronaria, celíaca, renal, pulmonar y femoral.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva.
  • Se pueden caracterizar los tumores endocrinos como trastornos como la actividad excesiva de la glándula. El más común es un síndrome de Cushing independiente de ACTH causado por PPNAD. El síndrome de Cushing presenta una combinación de aumento de peso en la parte superior del cuerpo y la cara, presión arterial alta, diabetes hematomas fáciles debido a la producción excesiva de la hormona cortisol, retraso del crecimiento en los niños, fatiga, piel frágil y otros problemas de salud.
  • Un adenoma hipofisario comúnmente causa hiperactividad de la hormona de crecimiento que puede dar como resultado acromegalia un trastorno caracterizado por artritis aumento de manos y pies y piel facial áspera .

Diagnóstico del complejo de Carney

Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen PRKAR1A ahora están disponibles para personas que se sospecha que tienen complejo de Carney.

Otros síntomas físicos que se mencionan a continuación se han observado en personas con complejo de Carney son:

  • Patrón o manchas típicas de pigmentación oscura
  • Nevo azul confirmado por biopsia
  • Manchas marrones claras inusuales o cualquier marca de nacimiento en la piel.
  • Resultados anormales de la prueba de sangre de altos niveles de factor insulínico de crecimiento 1 o IGF-I, niveles de cortisol urinario, glucosa en sangre, prueba de tolerancia a la glucosa o GTT, variaciones circadianas salivales de cortisol y hormona de crecimiento paradójica o respuesta de GH a la hormona liberadora de tirotropina o TRH cuando hay no es acromegalia clínica Además, prueba niveles altos de hormona prolactina en el plasma.
  • Pólipos o crecimientos benignos en el colon, generalmente junto con acromegalia.
  • Un nódulo tiroideo no canceroso en una edad más temprana o múltiples nódulos tiroideos en una edad más avanzada.

Las pautas de detección sugeridas incluyen:

  • Ecocardiograma anual al comienzo de la infancia.
  • Revisión regular de la piel por un profesional de la salud o autoexámenes.

Las investigaciones con imágenes deben incluir:

  • TC suprarrenal -can (en casos de síndrome de Cushing)
  • Ultrasonido de tiroides (en casos de palpación anormal)
  • Ecografía testicular o de ovario
  • RM hipofisaria y de columna vertebral cuando los síntomas clínicos sugieren schwannoma
  • Conteo sanguíneo completo o CBC
  • Velocidad de sedimentación globular
  • Prueba de estimulación con dexametasona de 24 horas para evaluar PPNAD como una medida para detectar el complejo de Carney.

Tratamiento del complejo de Carney

Los mixomas cardíacos requieren extirpación quirúrgica pero puede recurrir dentro del corazón y también muy lejos del sitio del tumor inicial. La cirugía es necesaria para operar mixomas intracardíacos y para prevenir la obstrucción valvular o embolia cerebral. La profilaxis con antibióticos es necesaria si existe una insuficiencia valvular.

El tratamiento para las otras manifestaciones puede incluir cirugía o procedimiento médico según el tamaño y la ubicación del tumor junto con la existencia de síntomas clínicos de exceso hormonal, masa tumoral o sospecha de malignidad. La malignidad en el complejo de Carney se observa generalmente en los ganglios tiroideos y el schwannoma melanótico. La adrenalectomía bilateral es el tratamiento más popular para el síndrome de Cushing causado por PPNAD.

En el Complejo Carney, la atención médica se restringe al tratamiento de la sobre actividad endocrina. Ningún fármaco específico es útil para el tratamiento de los mixomas.

Conclusión

La mutación involucrada en el Complejo de Carney ocurre fortuitamente sin motivo aparente o puede heredarse como un rasgo autosómico dominante. La especificidad de los síntomas y la gravedad relacionados con el complejo de Carney generalmente varían mucho de un individuo a otro. En casos muy raros, las manifestaciones de varios tipos de síndrome se superponen con las observadas en el complejo de Carney.

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Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

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