Lipofuscinosis Ceroide Neuronal – Causas, Síntomas, Diagnóstico y Tratamiento

La lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, por sus siglas en inglés) pertenece a un grupo de trastornos neurodegenerativos en los que se observa una acumulación de lipopigmentos, que se cree que es la causa principal de este trastorno. A veces, debido a muchas razones, se producen la muerte de las neuronas o la pérdida de la estructura y la función de las neuronas. ¹ Estas condiciones se conocen como trastornos neurodegenerativos que generalmente son de naturaleza progresiva. Entendamos las causas, los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento de la lipofuscinosis neuronal ceroide.

Las neuronas son la unidad estructural y funcional básica del sistema nervioso de los humanos. Es la célula más larga del cuerpo humano. Se ha encontrado que en el primer trimestre de gestación, se produce la diferenciación de las células neuroepiteliales y se forman neuronas completas. Algunas células madre, incluidas las células gliales, forman nuevas neuronas hasta los 3 a 5 años de edad. Las otras partes del cerebro dicen ventrículos, tejido glial; Los vasos sanguíneos continúan creciendo incluso después de la pubertad .

Esto ayudaría a formar las nuevas conexiones neuronales. La investigación continúa si las células madre son capaces de producir nuevas neuronas en todas las edades, especialmente en caso de cualquier daño causado a las neuronas. Bueno, este es un tema controvertido en la actualidad. Una cosa se demuestra a partir de investigaciones que, excepto las neuronas aferentes y eferentes, las otras neuronas generalmente no se diferencian o regeneran. Por lo general, la división o la diferenciación se realiza mediante un proceso llamado mitosis que no es posible en el caso de las neuronas. En realidad, las neuronas carecen de centríolos, que tienen un papel importante en la mitosis. Por lo tanto, existe la necesidad de proteger las neuronas ya producidas. Veamos las causas, los síntomas y el tratamiento de la lipofuscinosis neuronal ceroide.

Durante la digestión lisosomal, a veces quedan restos que son ricos en lípidos y proteínas oxidadas. Estos son pigmentos de color amarillo verdoso o marrón amarillento que también contienen azúcares, minerales como mercurio, aluminio, hierro, cobre y zinc. Estas entidades se llaman lipofuscinas. Las lipofuscinas se producen como resultado de la oxidación de ácidos grasos insaturados. Se sabe que la presencia de estos lipopigmentos causa daño a la membrana, que es una señal típica de envejecimiento o proceso de “desgaste”. Las lipofuscinas se depositan en neuronas, ganglios, hígado, riñones y músculos del corazón, suprarrenales y retina.

Las principales causas de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL) giran en torno a la acumulación de lipofuscinas en las neuronas. Es un trastorno genético causado principalmente por la mutación de ocho genes: CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN7 CLN8 y CLN10. La NCL se puede clasificar en 4 categorías principales según el inicio clínico de los síntomas. Son: INCL (NCL infantil, también llamada enfermedad CLN1), LINCL (NCL infantil tardía, también llamada enfermedad CLN2), JNCL (NCL juvenil, también llamada enfermedad CLN3) y ANCL (NCL para adultos).

Los síntomas de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL) dependen del grado de acumulación de lipofuscinas en las neuronas, diferentes formas de lipofuscinas, inicio de los síntomas, duración. La acumulación intracelular severa de lipofuscina causa una pérdida permanente de la capacidad motora y psicológica. La muerte eventual de los pacientes se observa a partir de los registros. Las siguientes son las diferentes etapas con signos y síntomas de NCL dependiendo de los factores anteriores y también la edad en que aparecen estos síntomas.

Lipofuscunosis Neuronal Ceroide Infantil. Al nacer, la pérdida de la visión es normal y comienza con ceguera de la retina antes de los 2 años de edad, se alcanza una etapa vegetativa antes de los 3 años y el cerebro muere a los 4 años, lo que puede confirmarse mediante encefalogramas isoeléctricos.

Lipofuscunosis Neuronal Ceroide Infantil. Las manifestaciones como las convulsiones, el deterioro de la visión comienzan entre los 2 y los 4 años, los individuos mueren antes de los 12 años.

Lipofuscunosis Neuronal Ceroide Juvenil. También llamada enfermedad de Batten o Spielmeyer – Vogt generalmente comienza a la edad de 4 a 10 años, las manifestaciones incluyen pérdida de la visión causada por distrofia retiniana, convulsiones, degeneraciones psicológicas y personas mueren entre los 20 y los 30 años de edad.

Lipofuscunosis Neuronal Ceroide Del Adulto. También se llama enfermedad de Kufs, los síntomas pueden ser leves y comenzar a la edad de 30 años y las personas mueren antes de cumplir los 40 años.

La herencia de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL) se observa de dos maneras. Depende de si el tipo es infantil o adulto.

En las NCL infantiles, pueden ser trastornos autosómicos recesivos. Los enfermos deben tener dos copias del gen defectuoso de ambos padres. Una sola copia del gen defectuoso no podrá expresar el trastorno en el niño. El individuo que es normal pero tiene un gen defectuoso se llama solo “portador” y puede pasar a la siguiente generación.

Por otro lado, el NCL adulto se hereda de dos maneras. Uno sería como en el caso de un tipo infantil, es decir, trastornos autosómicos recesivos, lo que se ve en el caso del síndrome de Kufs. Aquí, la herencia sigue el mismo patrón que se explicó anteriormente. En los trastornos autosómicos dominantes, ya que el gen defectuoso es dominante, solo una copia del mismo es suficiente para expresar el trastorno.

El diagnóstico de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, por sus siglas en inglés) lo realiza un neurólogo en función de varios aspectos, como la historia clínica, los exámenes clínicos y las pruebas de laboratorio.

Examen ocular para el diagnóstico de lipofuscunosis neuronal ceroide. Un oftalmólogo identifica las anomalías en el ojo durante un examen ocular. En la mayoría de los pacientes que sufren de lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, por sus siglas en inglés), existe un problema de visión que sería el signo primario de la enfermedad. Cualquier anomalía, como la degeneración, también conocida como pérdida de células, se detecta durante esta prueba. Sin embargo, la pérdida de células también se observa en otras enfermedades oculares. Cuando los oftalmólogos encuentran degeneración en el ojo, dirigen a los pacientes a un neurólogo para confirmar si está relacionado con algún trastorno neurológico. En caso de que un neurólogo confirme alguna enfermedad degenerativa neurológica, el oftalmólogo utiliza una técnica diferente utilizando estudios eléctricos de los ojos.

Muestreo de tejidos para diagnosticar lipofuscunosis neuronal ceroide. La deposición de lipofuscinas se puede ver bajo un poderoso microscopio electrónico. Los tejidos de diferentes partes como la piel, los músculos, la conjuntiva, el recto, la sangre, etc., se extraen para su observación. Incluso el tipo de NCL podría adivinarse en función de la forma y el lugar donde se produce la deposición.

EEG (electroencefalograma). A partir de esta prueba, los médicos pueden detectar las convulsiones según los patrones de actividad eléctrica del cerebro. Esto proporciona una subestimación de la naturaleza de las convulsiones, lo que ayuda a confirmar el diagnóstico de lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL).

Imágenes del cerebro para el diagnóstico de lipofuscunosis neuronal ceroide. Cualquier anomalía estructural del cerebro puede detectarse mediante rayos X y tomografía computarizada (tomografía computarizada). A veces, para obtener más especificaciones, también se utiliza otra técnica de imágenes llamada MRI (Imágenes por Resonancia Magnética) para tomar la imagen del cerebro.

Ensayo enzimático para diagnosticar lipofuscunosis neuronal ceroide. Esta es una nueva técnica utilizada para detectar la enzima lisosomal faltante. Una desventaja de esta técnica es que solo se puede utilizar para INCL y LINCL.

En la actualidad, no existe un tratamiento específico para la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL) que la cura por completo. Hay algunas formas de reducir los síntomas de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL).

Algunos de los métodos utilizados como tratamiento de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL) incluyen los siguientes:

Los medicamentos antiepilépticos se recetan para controlar las convulsiones.

Las terapias de rehabilitación como la terapia física, la terapia del habla y la terapia ocupacional también son útiles.

Se recomienda Cystagon para INCL. La cistinosis, una enfermedad genética rara, se trata con un medicamento, a saber, el cistágono. De investigaciones recientes, se encontró que, el mismo medicamento también es útil para tratar la INCL. Los informes dicen que las lipofuscinas almacenadas se eliminan completamente de los glóbulos blancos y / o disminuyen la velocidad de neurodegeneración de la INCL.

Algunos informes que nos proporcionan información sobre las terapias genéticas son útiles para los pacientes con LINCL.

• La flupirtina es un analgésico que retrasa la neurogeneración en JNCL y LINCL.
• El trasplante de células madre del feto también es una nueva investigación que se descubrió para tratar la JNCL.
• El trasplante de médula ósea se considera un tratamiento prometedor para la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, por sus siglas en inglés), que ayuda a retardar la neurodegeneración en algunos INCL.
• En algunos pacientes con JNCL, la progresión de la neurodegeneración se ralentiza por los inmunosupresores generalmente utilizados en los trasplantes de médula ósea.

En algunos pacientes con LINCL tipo 2, la terapia de reemplazo enzimático es útil. ² La enzima cerlliponasa alfa utilizada en terapias de reemplazo se prepara a partir de tecnología de ADN recombinante.

La lipofuscinosis neuronal ceroide es un trastorno de almacenamiento lisosomal. Dado que se trata de un trastorno autosómico recesivo o autosómico dominante, los individuos son portadores o pacientes. Una de las formas de reducir la prevalencia o de reducir los síntomas de la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, por sus siglas en inglés) es el asesoramiento genético. La asesoría genética puede ayudar a las personas a tomar decisiones médicas y personales importantes. Esto puede involucrar a los padres, pacientes, hermanos y profesionales médicos. Las pruebas prenatales antes del embarazo y la planificación familiar son los principales temas de discusión durante el asesoramiento genético. Además, el diagnóstico oportuno y el tratamiento temprano de los síntomas pueden ayudar en el manejo de la afección en gran medida.

Dr.Prof. Ernesto Delgado Cidranes

Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.