Qué es la enfermedad de Refsum: causas, síntomas, tratamiento, complicaciones, pronóstico, diagnóstico

La enfermedad de Refsum lleva el nombre del neurólogo noruego Sigvald Bernhard Refsum. Es un trastorno neurológico causado principalmente por la deposición de ácido fitánico en diferentes tejidos del cuerpo humano. Entendamos los síntomas, las causas y el tratamiento de la enfermedad de Refsum.

Antes de ir a discutir sobre la enfermedad, sabremos algo sobre la fuente y el metabolismo del ácido fitánico. El ácido fitánico, también llamado ácido 3,7,11,15-tetrametilhexadecanoico, se encuentra en los productos lácteos, algunos pescados y en herbívoros como los rumiantes. Los seres humanos que consumen los alimentos mencionados obtienen una cantidad suficiente de ácido fitánico en la dieta. En los seres humanos, el metabolismo de los ácidos grasos se produce principalmente por dos métodos, a saber, la oxidación α (alfa) y la oxidación β (beta). La mayoría de los ácidos grasos sufren una oxidación β y producen dióxido de carbono y agua; mientras que el ácido fitánico, a diferencia de otros ácidos grasos, sufre una oxidación α en los peroxisomas. Esta reacción de oxidación es provocada por una enzima llamada ácido fitánico oxidasa, que resulta en la formación de otro ácido graso 2,6,10, Ácido 14-tetrametilpentadecanoico que comúnmente se llama ácido pránico por la eliminación de un carbono. Por otro lado, el ácido pránico sufre una oxidación β para formar ácidos grasos de cadena media. Todas estas reacciones tienen lugar en los peroxisomas. Luego estos ácidos grasos son llevados a las mitocondrias para formar dióxido de carbono y agua.

En algunos individuos, debido a la deficiencia de la enzima ácido phytanic oxidase, este ácido phytanic no se oxida y en su lugar, se almacena en la sangre y los tejidos que dan lugar a un trastorno neurológico llamado enfermedad de Refsum. Es un trastorno autosómico recesivo que se expresa si los individuos tienen 2 copias del gen defectuoso. La enfermedad suele detectarse en adultos. La enfermedad de Refsum también se conoce como

• Enfermedad de Refsum en adultos
• Deficiencia de ácido fitánico oxidasa
• Heredopathia atactica polyneuritiformis
• Enfermedad por almacenamiento de ácido fitánico
• HMSN tipo IV
• HMSN IV
• Neuropatía hereditaria motora y sensorial tipo IV

Esta es una enfermedad de aparición en la adolescencia. Algunos de los signos y síntomas importantes de la enfermedad de Refsum incluyen los siguientes,

• Falta de coordinación de los músculos voluntarios (músculos que normalmente provocan la acción deseada) que conducen a la ataxia ¹
• Cambios en el habla
• Anormalidades en el ojo y sus movimientos que incluyen retinitis pigmentosa, catarata, ceguera nocturna, anomalía en la pupila1
• La ictiosis (piel escamosa y engrosada y seca) es una afección no inflamatoria donde la palma, la planta del pie y el tronco tendrían descamación
• Pérdida de audición o dificultad para oír
• Daño al cerebro
• Polineuropatía periférica donde se altera la sensación normal de piel en brazos y piernas debido al daño de los nervios que conectan el cerebro y otras partes del cuerpo.
• Degeneración neuronal
• Anosmia (pérdida del sentido del olfato)
• El tamaño de las extremidades disminuye debido a anomalías en la epífisis (displasia epifisaria)

La enfermedad de Refsum es causada por la acumulación de ácido fitánico en la sangre y los tejidos. Esta enfermedad también se conoce como trastorno peroxisomal, ya que la oxidación α está alterada debido a la deficiencia de una enzima llamada ácido fitánico oxidasa, particularmente conocida como fitanoil-CoA hidroxilasa. ²

Las principales causas de la enfermedad de Refsum son los cambios genéticos. El motivo de esta deficiencia son las mutaciones causadas en el gen PHYH o en el gen PEX7. Este gen codifica para el receptor de la proteína peroxina 7. Por lo tanto, la mutación altera el transporte de proteínas que son responsables del desarrollo de diferentes partes del cuerpo. Esto da lugar a un desarrollo deficiente de las partes del cuerpo, que es un síntoma importante de la condrodisplasia rizomélica tipo 1.

El diagnóstico de la enfermedad de Refsum incluye una historia clínica completa, un examen clínico e investigaciones. La enfermedad de Refsum se caracteriza principalmente por la deposición de ácido fitánico en la sangre y los tejidos. Por lo tanto, la enfermedad puede ser confirmada por las siguientes pruebas:

• Análisis de sangre: el nivel de ácido fitánico se puede medir con un simple análisis de sangre.
• Pruebas genéticas para la enfermedad de Refsum: esta prueba se realiza para confirmar la enfermedad y para informar sobre la posibilidad de contraer cualquier trastorno genético. Estas pruebas incluyen pruebas genéticas moleculares, pruebas genéticas cromosómicas, pruebas genéticas bioquímicas, etc.

En una etapa posterior de la vida en pacientes con enfermedad de Refsum, se pueden esperar algunas complicaciones más debido a cardiomiopatía, como arritmia cardíaca y / o paro cardíaco. La posibilidad y la gravedad de las complicaciones de la enfermedad de Refsum pueden variar de persona a persona, por lo tanto, el asesoramiento médico y el seguimiento son esenciales.

La enfermedad de Refsum es un trastorno autosómico recesivo. Los individuos contraen la enfermedad de Refsum si tienen genes defectuosos en 2 copias en cada célula. Esto significa que ambos padres deben contribuir con una copia del gen defectuoso, en cuyo caso la persona puede heredar la enfermedad de Refsum. Los individuos serían los portadores si solo una copia del gen defectuoso está presente en ellos. En tales casos, la enfermedad no se expresa.

Lo importante a tener en cuenta al tratar a los pacientes con enfermedad de Refsum es que, dado que es causado por la deposición de ácido fitánico en el cuerpo, los médicos aconsejan a los pacientes que eviten los alimentos que tienen altos niveles de ácido fitánico.3 Esto se denomina Dieta restringida de ácido fitánico.

Por lo tanto, como parte del tratamiento de la enfermedad de Refsum, los alimentos que deben evitarse incluyen:

• Deben evitarse los pescados como el atún, el bacalao, el eglefino, etc.
• Los rumiantes y su leche también son ricos en ácido fitánico, por lo tanto, deben evitarse.
• Las grasas de otros animales que comen pasto también deben evitarse.
• Se encuentra que la terapia enzimática que incluye la isoforma CYP4 reduce el nivel de ácido fitánico.

Debe mantenerse un ojo en el control de peso. Esto es porque; la reducción de peso puede liberar el ácido fitánico acumulado al plasma de los tejidos grasos. Esto aumenta el nivel de ácido fitánico en el plasma sanguíneo, que se cree que empeora los síntomas de la enfermedad de Refsum. En tal condición, se realiza la plasmaféresis. Es una intervención médica que consiste en el filtrado de la sangre o el reemplazo del plasma que reduce el nivel de ácido fitánico o lo elimina por completo.

En muchos casos que padecen la enfermedad de Refsum, la muerte se registra comúnmente antes de cumplir los 30 años. En los casos en que la enfermedad de Refsum se diagnostica muy pronto y se inicia el tratamiento, se puede controlar el número de muertes. En pacientes donde la terapia de dieta se inicia de inmediato y si los pacientes siguen estrictamente la tabla de dieta prescrita, se puede ver una mejora dramática. Una dieta estricta con restricción de ácido fitánico reduce la debilidad, reduce los síntomas neurológicos y reduce las escamas de la piel. Esto también se encuentra para mejorar la respuesta al estímulo, la respuesta nerviosa, caminar, etc.

La enfermedad de Refsum es un raro trastorno autosómico recesivo causado por la acumulación de ácido fitánico en el cuerpo. Aunque existen registros e investigaciones sobre la enfermedad de Refsum en general, se deben hacer intentos para controlar la enfermedad de Refsum en mujeres embarazadas. Las fuentes biológicas de ácido fitánico deben evitarse en la dieta para controlar la enfermedad. Es una ventaja añadida para los humanos que el ácido fitánico no se puede derivar de la clorofila presente en las plantas. Una dieta restringida de ácido fitánico bien planeada sería útil si se inicia bien en el tiempo y se sigue de por vida.

Dr.Prof. Ernesto Delgado Cidranes

Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.