Tratamiento alternativo para la mielofibrosis

La mielofibrosis es una neoplasia de células madre mieloides clonales que afecta la producción de eritrocitos, trombocitos, neutrófilos y conduce a la fibrosis de la médula ósea debido a la expresión anormal de citoquinas proinflamatorias. La anomalía en la hematopoyesis del linaje de las células mieloides conduce a una hematopoyesis extramedular, más aún en el bazo y el hígado que causan su patología. La mielofibrosis primaria junto con la policitemia vera y la trombocitemia esencial se agrupan bajo neoplasmas mieloproliferativos negativos para el cromosoma Filadelfia. La mielofibrosis es primaria o secundaria derivada de policitemia vera o trombocitemia esencial. La mutación en la vía de señalización de JAK / STAT (Janus cinasa / señal y activador de la transcripción) está implicada en la patogénesis de la mielofibrosis. En etapas posteriores, la mielofibrosis puede transformarse en leucemia mieloide aguda.

Tratamiento alternativo para la mielofibrosis

Ruxolitinib (Jakafi) es el único inhibidor de JAK 1 y 2 aprobado por la FDA (en 2011) para el tratamiento de la mielofibrosis. Se sabe que mejora los síntomas relacionados con la progresión de la enfermedad junto con la reducción en el tamaño del bazo y la disminución de la mortalidad en pacientes de mayor riesgo que no cumplen con los criterios del trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, la anemia, la trombocitopenia y la mielosupresión son una preocupación importante para los pacientes con mielofibrosis. Esto llevó a opciones de tratamiento alternativas e inhibidores de JAK alternativos, que tienen menos efectos tóxicos, que el ruxolitinib.

Pacritinib es otro inhibidor de JAK2 al que la FDA le dio una designación de vía rápida para el tratamiento de la mielofibrosis de mayor riesgo y actualmente se encuentra en un ensayo de fase III. Los ensayos de fase II han mostrado resultados alentadores con reducción de la esplenomegalia y síntomas constitucionales. Sin embargo, debido a sus efectos adversos potenciales relacionados con la hemorragia intracraneal y los eventos cardíacos, su ensayo está en suspenso. Sin embargo, no se observaron efectos adversos de infección o de mielosupresión en los pacientes, como se observó con el uso de ruxolitinib. Los ensayos clínicos de XL019, fedratinib y lestaurtinib también se han suspendido debido a una mayor toxicidad.

Momelotinib es el único inhibidor de JAK para el cual se están realizando ensayos clínicos en el tratamiento de la mielofibrosis. También ha mostrado resultados positivos para síntomas constitucionales, anemia y esplenomegalia. Actualmente se encuentra en un ensayo de fase III contra ruxolitinib para el tratamiento de la mielofibrosis en pacientes sin tratamiento previo con JAK. (1)

Otras vías, aparte de la desregulación de JAK / STAT, han sido implicadas en la patogénesis de la mielofibrosis, ya que solo el 40-60% de los pacientes son positivos para la mutación de JAK2. Por lo tanto, otros medicamentos que podrían inhibir otras vías están bajo investigación. Estos medicamentos incluyen everolimus (objetivo de los mamíferos del inhibidor de la rapamicina), interferón alfa de acción más prolongada (IFN alfa pegilado), givinostat (inhibidor de la histona desacetilasa). Se están estudiando otros inhibidores de JAK, agentes hipometilantes, inhibidores de Hedgehog, inhibidores de proteasoma, inhibidores de PI3K y otros inhibidores de otras vías para el tratamiento alternativo evolutivo de la mielofibrosis.

Tratamiento convencional para la mielofibrosis

El trasplante alogénico de células madre es el único tratamiento curativo para la mielofibrosis hasta la fecha. El trasplante de médula ósea es bastante eficaz para los pacientes más jóvenes. Sin embargo, la mielofibrosis es una enfermedad de los ancianos, por lo tanto, solo unos pocos pacientes son posibles candidatos para el trasplante de médula ósea. Esto se debe a la mayor mortalidad asociada con las complicaciones posteriores al trasplante que conducen a la falla del injerto, la enfermedad de injerto contra huésped y la infección. Los pacientes con mielofibrosis de mayor riesgo y edad más temprana sin co-morbilidad significativa son los mejores candidatos para el trasplante alogénico de células madre.

Los no candidatos para el trasplante de médula ósea se tratan con otros quimioterapéuticos para controlar la leucocitosis, la anemia, la trombocitosis y la hepatoesplenomegalia. La anemia se controla con agentes estimulantes de eritropoyetina, transfusiones de sangre, agentes inmunomoduladores y andrógenos (danazol). Los agentes inmunomoduladores (con / sin corticosteroides), como la talidomida, lenalidomida y pomalidomida, se utilizan para el tratamiento de las citopenias, los síntomas sistémicos y las citopenias. La hidroxiurea y el interferón alfa se pueden usar para controlar la organomegalia y los síntomas constitucionales junto con la mielosupresión. Sin embargo, todos estos quimioterapéuticos no modulan el curso natural del tratamiento ni mejoran la supervivencia general del paciente.

La esplenectomía es también una alternativa posible; sin embargo, se asocia con alta mortalidad (9%) y morbilidad (31%) debido a sangrado perioperatorio, infecciones y trombosis. Se reserva para pacientes con esplenomegalia refractaria a la hidroxiurea, anemia progresiva e hipertensión portal. La irradiación esplénica puede usarse para el infarto esplénico y la esplenomegalia sintomática ; sin embargo, los resultados suelen ser temporales y duran solo unos 6 meses. (1)

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Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

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