La mielofibrosis, también conocida como mielofibrosis primaria o metaplasia mieloide agnogénica, es un trastorno clónico raro en el que las células madre hematopoyéticas se vuelven cancerosas. Además, como su nombre lo indica, se caracteriza por la formación de tejido cicatricial en la médula ósea. Se enmarca en el grupo de trastornos mieloproliferativos crónicos junto con policitemia vera, trombocitosis esencial, leucemia mielógena crónica, leucemia neutrofílica crónica y leucemia eosinofílica crónica. En alrededor de 10 a 15% de los casos, la policitemia vera y la trombocitosis esencial también pueden progresar a mielofibrosis, conocida como mielofibrosis secundaria. Es principalmente un cáncer de ancianos con 65 años como la edad media de diagnóstico. Los machos adultos son más comúnmente afectados que las hembras; sin embargo, cuando los niños se ven afectados, las niñas son las más afectadas.
El linaje de células madre mieloides es la línea celular más comúnmente afectada; sin embargo, los fibroblastos y las células T pueden verse afectados. La razón detrás de lafibrosis de la médula ósea aún no está clara. La mayoría de los pacientes desarrollan mielofibrosis debido a mutaciones en los genes Janus kinase 2 (JAK2), MPL y calreticulin (CALR). Sin embargo, en <5% de los pacientes, se han observado mutaciones en los genes KRAS, NRAS, GATA2, PTPN11, TP53 y RUNX1. Aunque la etiología de la mielofibrosis primaria aún no está clara, se sabe que ciertos factores de riesgo, como la radiación previa y la exposición a ciertos disolventes industriales como el benceno y el tolueno, aumentan el riesgo de la enfermedad. (1)
Los síntomas de la mielofibrosis
Los síntomas de la mielofibrosis se asocian con anemia , aumento del metabolismo, esplenomegalia, trombocitopenia, hematopoyesis extramedular, hipertensión portal, cambios en el sistema inmunitario y en los huesos. En casi el 25% de los pacientes, no hay síntomas y el diagnóstico es incidental en estos pacientes. Otros tienen síntomas de fatiga, debilidad, falta de aliento, palpitaciones, dolor / malestar en la parte superior izquierda del estómago, diarrea , sensación de llenura temprana, fiebre de bajo grado, sudores nocturnos, pérdida de peso, petequias, melena, coagulación intravascular diseminada hematuria, hemoptisis, ascitis, convulsiones, dificultad respiratoria, várices esofágicas / gástricas, encefalopatía hepática, infecciones y dolor articular / óseo. Esplenomegalia y hepatomegaliason los dos hallazgos más comunes en la mielofibrosis que ocurren en aproximadamente el 90% y el 60-70% de los pacientes. (2)
Diagnóstico De La Mielofibrosis
El diagnóstico de mielofibrosis se determina según el CBC, que muestra signos de anemia, trombocitosis / trombocitopenia y leucopenia / leucocitosis. Los estudios de imagen incluyen radiografías esqueléticas para estudiar el patrón de las trabéculas óseas, la RM se utiliza en los patrones de la médula ósea y la esplenomegalia y la hepatomegalia se pueden evaluar con ecografía y tomografías computarizadas . La biopsia de médula ósea se usa para el diagnóstico definitivo, mientras que se pueden realizar pruebas genéticas para descartar otros diagnósticos diferenciales.
Manejo de la mielofibrosis
Ha habido grandes avances en el manejo de la mielofibrosis. Se monitorizan pacientes asintomáticos o pacientes con síntomas leves. Se proporciona intervención para pacientes sintomáticos. Ruxolitinib (Jakafi) es el único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la mielofibrosis. Existen otros medicamentos que no están en la etiqueta para controlar la trombocitosis, la leucocitosis y la organomegalia. Estos incluyen hidroxiurea, cladribina, interferón y busulfán. Otros medicamentos incluyen corticosteroides, talidomida, lenalidomida, eritropoyetina y andrógenos (oximetolona, danazol). Los andrógenos y la eritropoyetina se pueden usar para mejorar la anemia.
La esplenectomía se considera en pacientes que requieren transfusiones de glóbulos rojos continuas y anemia progresiva a pesar del tratamiento, hipertensión portal, trombocitopenia y esplenomegalia sintomática no tratada con hidroxiurea. La radioterapia también se usa para el tratamiento de la hematopoyesis extramedular, dolor óseo o esplenomegalia sintomática. La irradiación esplénica solo se realiza en pacientes en los que la cirugía está contraindicada. El trasplante alogénico de células madre es el único tratamiento curativo para la mielofibrosis que produce remisiones completas. Sin embargo, el procedimiento en sí conlleva una alta mortalidad y riesgo de complicaciones. (3)
Pronóstico De La Mielofibrosis
El pronóstico del paciente depende de si el paciente tiene riesgo bajo, riesgo intermedio o riesgo alto. Los pacientes de alto riesgo tienen un mal pronóstico con una mediana de tiempo de supervivencia de 13 meses, los de riesgo intermedio tienen 26 meses de supervivencia y los de bajo riesgo tienen 93 meses de tiempo de supervivencia. Por lo tanto, el tiempo medio de supervivencia es de 3,5 a 5,5 años para los pacientes con mielofibrosis. Las causas comunes de muerte incluyen infecciones, hemorragias, mortalidad postplenectomía e insuficiencia cardíaca, transformación en leucemia aguda (en aproximadamente el 20% de los pacientes), insuficiencia hepática, insuficiencia renal y trombosis.