La mielofibrosis es una neoplasia de células madre clonales que causa progresivamente fibrosis de la médula ósea. Básicamente, la mielofibrosis es de dos tipos, a saber, mielofibrosis primaria y mielofibrosis secundaria. En 2008, la OMS clasificó la mielofibrosis primaria en las neoplasias mieloproliferativas negativas del cromosoma Ph, junto con la policitemia vera, la trombocitosis esencial, la leucemia eosinofílica crónica, la leucemia neutrófila crónica, la mastocitosis, el neoplasma neoplasifásico no clasificable y el neoplasma neoplásmico asociado, y otros aspectos de la información y la información.
La policitemia vera se asocia con un aumento de la producción eritroide, megacariocítica y granulocítica en la médula ósea. Sin embargo, después de 10-12 años de diagnóstico de policitemia vera, en aproximadamente el 20-30% de los pacientes puede transformarse en mielofibrosis secundaria y fibrosis, tal como se observa en la médula ósea de estos pacientes. En esta etapa, es bastante difícil diferenciar entre policitemia vera y mielofibrosis primaria.
La trombocitosis esencial se asocia con una mayor proliferación de megacariocitos en la médula ósea con la posterior elevación de plaquetas en la sangre periférica. Los otros linajes de células madre de granulocitos y eritrocitos no se ven afectados. También tiene una tendencia a transformarse en mielofibrosis secundaria; sin embargo, su transformación hacia él es menos común, ya que solo cuenta con <1% de pacientes a 10 años y <10% con 15 años.
La mielofibrosis primaria es una enfermedad heterogénea con cambios en la médula ósea asociados con la proliferación de megacariocitos y reticulina y / o fibrosis de colágeno. Si bien la fibrosis de la médula ósea es un rasgo característico de la mielofibrosis primaria, en algunos casos y en las fases iniciales puede carecer de fibrosis conocida como mielofibrosis primaria prefibrótica. En estos casos, la proliferación de megacariocitos se acompaña de poca o ninguna fibrosis, junto con la proliferación granulocítica asociada principalmente con el alivio de la eritropoyesis. (1)
Etapas De La Progresión En La Mielofibrosis
Aunque la OMS acepta la fase prefibrótica de la mielofibrosis primaria, todavía existen dudas con respecto a la progresión de la mielofibrosis debido a pocos estudios conflictivos que han estudiado muestras de biopsia secuencial. Un estudio retrospectivo con una cohorte de 109 individuos clasificó la mielofibrosis en 4 etapas, a saber, MF0 (ausencia de fibrosis de reticulina), MF1 (fibrosis de reticulina leve), MF2 (mielofibrosis de colágeno manifiesta) y MF4 (estadio osteomielerosclerótico). Los resultados fueron consistentes con la progresión de la enfermedad en aproximadamente el 71% de los pacientes en la fase MF0 y en estos 32% mostraron una progresión gradual de la enfermedad hacia una mielofibrosis primaria completamente desarrollada. Alrededor del 60,6% de los casos en la fase de IMF evolucionaron a MF2 y el 36,4% de los casos en MF2 evolucionaron a la fase de MF3, mientras que la fase de MF3 se mantuvo constante sin ninguna otra evolución. Esto indica la progresión de la enfermedad desde el momento del diagnóstico desde la mielofibrosis primaria leve a moderada y moderada a grave. Sin embargo, en algunos pacientes, hubo una disminución constante de la mielofibrosis, aunque el porcentaje fue bastante pequeño en comparación con los casos que progresaron a una forma más grave.
El empeoramiento progresivo de la mielofibrosis primaria se ve clínicamente como esplenomegalia manifiesta, además de los síntomas sistémicos progresivos. La fase inicial de la mielofibrosis primaria puede parecerse a la trombocitosis esencial, debido a la presencia de trombocitosis. Además, pueden presentarse síntomas sistémicos, entre ellos fatiga, debilidad, pérdida de peso , sudores nocturnos , fiebre, disnea , sangrado y saciedad temprana debido a la esplenomegalia . En algunos pacientes, también pueden presentarse cálculos renales y artritis gotosa secundaria a hiperuricemia.
No existe tratamiento curativo para la mielofibrosis primaria, con la excepción del trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, el tratamiento no puede estar disponible para la mayoría de los pacientes debido al aumento de la mortalidad y la morbilidad del procedimiento. El tratamiento está dirigido a reducir los síntomas constitucionales junto con anemia, esplenomegalia, trombocitosis, leucocitosis y complicaciones resultantes. El trasplante alogénico de células madre está reservado solo para pacientes de riesgo intermedio y alto. Los pacientes de bajo riesgo se tratan con terapia farmacológica (interferón, hidrea). Los pacientes de riesgo intermedio y de alto riesgo se tratan con una combinación de farmacoterapia, transfusiones de sangre, esplenectomía, radioterapia y trasplante alogénico de células madre. Algunos fármacos quimioterapéuticos incluyen agentes estimulantes de la eritropoyesis, andrógenos, cladribina, talidomida, lenalidomida,
La mutación de JAK2 se observa en aproximadamente el 70% de los pacientes de mielofibrosis; por lo tanto, los inhibidores de JAK2 han podido mejorar la esplenomegalia sintomática y los síntomas sistémicos de la enfermedad. Sin embargo, es necesario realizar más ensayos clínicos para demostrar su seguridad debido a los efectos adversos de las citopenias y la supresión de la médula ósea. (2)
