¿Se puede revertir la mielofibrosis?

s La mielofibrosis se clasifica según las neoplasias mieloproliferativas y varios trastornos como la mielofibrosis primaria (PMF), la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (ET) (la VP y la ET se clasificaron como mielofibrosis secundaria antes) se incluyen en esta categoría según la clasificación reciente de Who. La reversión de la mielofibrosis es un tema muy controvertido, todavía no hay una conclusión definitiva entre los científicos si alguno de los fármacos más nuevos realmente revierte la mielofibrosis (MF) o no.

La identificación de la mutación JAK-2 y el desarrollo de los inhibidores de JAK-1 / JAK-2 (fármacos) son los mayores logros en la mielofibrosis, aunque solo el ruxolitinib está aprobado en los EE. UU. Y Europa para el tratamiento de la mielofibrosis; existen muchos otros tipos de JAK-1. / Se identificaron 2 inhibidores y algunos medicamentos aún se encuentran en el nivel experimental y hay muchos ensayos clínicos en curso sobre estos medicamentos.

¿Se puede revertir la mielofibrosis?

Existen pocos estudios de casos / estudios de investigación sobre la reversión de la mielofibrosis con ciertos medicamentos, pero si estos medicamentos realmente revierten la condición, la cura de la condición aún es discutible. Los efectos adversos después de tomar estos medicamentos durante mucho tiempo también siguen sin resolverse. Algunos estudios afirman que la mielofibrosis temprana puede revertirse con los inhibidores de JAK-1/2 e incluso probablemente con hidroxiurea. (1)

Presentaré algunos estudios de caso encontrados en la literatura sobre la reversión de la mielofibrosis, pero si estos medicamentos realmente revirtieron la condición es discutible.

Este es un caso de un anciano de 74 años diagnosticado con mielofibrosis, debido a la policitemia vera (PV). El paciente comenzó con ruxolitinib y se observó una reducción significativa en el tamaño del bazo. Luego, la dosis se redujo debido a la trombocitopenia y la esplenomegalia se resolvió completamente con esta dosis. Tiene una puntuación de fibrosis de 3 (según la clasificación de la OMS) al inicio del estudio y después de 168 semanas de tratamiento, la fibrosis estaba ausente y las células normales de la médula ósea estaban presentes. Sin embargo, hubo efectos secundarios graves presentes con el fármaco.

Este es otro caso de un varón de 52 años con un diagnóstico de mielofibrosis debido a una PV con un nivel de riesgo intermedio IPSS (puntaje de pronóstico). La puntuación de la fibrosis fue 3 en la línea de base y se inició el ruxolitinib (dosis mayor que en el primer caso) y lo toleró bien. Los síntomas constitucionales y la esplenomegalia se resolvieron significativamente después de 4 semanas. Después de 50 semanas de tratamiento, no hubo esplenomegalia y después de 17 meses de tratamiento, se realizó una biopsia de médula ósea que mostró una fibrosis completamente resuelta.

Hay varios estudios analíticos en la literatura que muestran que los inhibidores de JAK-1/2 no revierten la mielofibrosis, pero mejora significativamente los síntomas y la calidad de vida. Por lo tanto, el asunto sigue siendo discutible.

Este es un caso de un varón de 50 años a quien se le diagnosticó mielofibrosis primaria; él ya tuvo una esplenectomía debido a un incidente traumático hace unos años e hipertensión en la presentación. Se inició en la anagrelida (hidroxiurea). Sus plaquetas cayeron en 4 meses y estuvo tomando anagrelida durante 6 años. Luego desarrolló un derrame cerebral 6 años después y se suspendió la anagrelida, pero después de eso las plaquetas estaban altas, el CMB era bajo y también se observó una mutación JAK2 de tipo salvaje, por lo tanto, la anagrelida se reinició y sus células sanguíneas alcanzaron niveles normales. Luego, pocos meses después de desarrollar pancitopenia, se suspendió la anagrelida y luego se realizó una biopsia de médula ósea que reveló una médula ósea normal.y una reducción significativa en la fibrosis. Dado que el paciente fue remitido a otro estado, no se realizó un seguimiento adicional. (2)

Se realizó un estudio que reclutó a 22 pacientes diagnosticados de mielofibrosis usando imetelstat, que todavía es un fármaco en investigación. Este fármaco tiene un mecanismo de acción al inhibir la actividad de la telomerasa de las células tumorales que causa la muerte de las células tumorales. A estos pacientes se les administró este medicamento y se les realizó un seguimiento durante 6 meses. De los 22 pacientes, 4 pacientes tuvieron una etapa de remisión completa en la que la médula ósea era normal. Sin embargo, algunos pacientes tuvieron supresión de la médula ósea con este medicamento, por lo que es discutible si la remisión de la mielofibrosis es un evento tóxico del medicamento o no. Además, los 3 de los 4 pacientes se encontraban en una etapa temprana de mielofibrosis, por lo tanto, estos pacientes deben haber entrado en una etapa de remisión. Es imposible decir si imetelstat en realidad causa remisión o no en esta etapa.

Conclusión

No hay ninguna literatura confirmada sobre los inhibidores de JAK-1/2, la hidroxiurea y el fármaco en investigación imetelstat, ya sea que estos fármacos reviertan o curen la mielofibrosis. Algunos estudios afirman que las etapas iniciales de la mielofibrosis se pueden revertir con lo mencionado anteriormente, pero el nivel de toxicidad y los efectos secundarios a largo plazo de estos medicamentos aún se desconocen. Por lo tanto, se necesitan más estudios para confirmar este asunto.

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