El amoníaco se describe como un factor importante en la producción de encefalopatía hepática. Es un subproducto tóxico del metabolismo microbiano intestinal de proteínas y sustancias nitrogenadas. Alrededor del 80% del amoníaco se elimina del colon a través de la sangre de la vena porta, lo que se conoce como “el primer pase” desde el intestino. Una vez que llega al hígado, junto con el compuesto nitrogenado endógeno, comienza el ciclo de la urea. El producto final es la generación de urea, que se excreta en la orina. Una pequeña proporción del amoníaco se deja metabolizar en los músculos, el cerebro, el corazón y los riñones. En una condición enferma, menos amoníaco se metaboliza en urea y más de eso llega a los astrocitos en el cerebro. El cerebro no tiene un ciclo de urea, pero metaboliza el amoníaco a glutamina por la glutamina sintasa, una enzima que es exclusiva de los astrocitos.
El amoníaco causa inflamación de los astrocitos y edema cerebral por la producción de glutamina, una sustancia osmóticamente activa.
Los pacientes con encefalopatía hepática tienen una mayor difusión de amoníaco en el cerebro. En etapas avanzadas, el amoníaco afecta negativamente tanto a los astrocitos como a las neuronas. En los astrocitos, las enzimas eliminan con éxito el amoníaco en el cerebro. Pero en las neuronas, la ausencia de enzimas se hace indefensa. Las neuronas son fácilmente susceptibles al aumento de las concentraciones de amoníaco y, por lo tanto, es probable que sufran daños relacionados con el amoníaco.
Se considera que la neuroinflamación, el estrés oxidativo, las anomalías de la vía de GABA-ergic o benzodiazepina, la neurotoxicidad del manganeso, las alteraciones energéticas del cerebro, la interrupción de la neurotransmisión y las anomalías del flujo sanguíneo cerebral están implicadas en el desarrollo de la encefalopatía hepática debida al daño de las neuronas relacionado con amoniaco. Pero, los pacientes con esta afección se tratan con terapia de combinación y tuvieron una reversión completa de la encefalopatía hepática.
Desintoxicación de amoníaco cerebral en astrocitos
Se ha demostrado que la glutamina tiene un papel clave en la toxicidad cerebral inducida por el amoníaco. Durante mucho tiempo se ha aceptado que la conversión de glutamato en glutamina, catalizada por la glutamina sintetasa, una enzima citoplásmica localizada en gran parte en los astrocitos del cerebro, representa la principal forma de desintoxicación del amoníaco cerebral.
¿Cómo se metaboliza el amoniaco en los astrocitos?
Los astrocitos ocupan un tercio del volumen de la corteza cerebral. Sus procesos del pie rodean los capilares cerebrales, donde contribuyen a la función de la barrera hematoencefálica. El amoníaco luego cruza la masa hematoencefálica y es metabolizado por los astrocitos para sintetizar la glutamina a partir del glutamato a través de la glutamina sintetasa. La glutamina aumenta la presión osmótica dentro del astrocito, lo que da lugar a malformaciones morfológicas similares a las observadas en la enfermedad de Alzheimer tipo II. La inflamación de los astrocitos estimula la formación de especies reactivas de oxígeno que aumentan aún más la inflamación de los astrocitos.
El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica desencadena la inflamación en la encefalopatía hepática
En algunos estudios, se ha demostrado que el hiperamonio induce encefalopatía hepática solo si existe un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Se acepta ampliamente que la sepsis puede desencadenar encefalopatía hepática en pacientes cirróticos como resultado de un metabolismo del nitrógeno alterado y también mediante la liberación de mediadores proinflamatorios. En otro estudio, se sugiere que, en pacientes con insuficiencia hepática aguda , la presencia del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica dio lugar a un peor resultado neurológico. El estudio canónico también demostró el claro papel de la inflamación sistémica en pacientes con encefalopatía hepática avanzada que también se correlacionó con la mortalidad.
Conclusión
Las neuronas son fácilmente susceptibles al aumento de las concentraciones de amoníaco y, por lo tanto, es probable que sufran daños relacionados con el amoníaco que los astrocitos. Las consecuencias del daño neuronal relacionado con el amoníaco son las consecuencias de la neurona relacionada con la inflamación neurológica, el estrés oxidativo, las alteraciones de la vía de GABA o de las benzodiacepinas, la neurotoxicidad del manganeso, las alteraciones energéticas del cerebro, la interrupción de la neurotransmisión y el flujo sanguíneo cerebral.
El amoníaco induce la inflamación de los astrocitos, que a su vez estimula la formación de especies reactivas de oxígeno que aumentan aún más la inflamación de los astrocitos. Sin embargo, estos factores se tratan con terapia de combinación y pueden revertir completamente la encefalopatía hepática.
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Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.
Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.