Desordenes genéticos

Síndrome de Barth: causas, síntomas, tratamiento, pronóstico, fisiopatología

El síndrome de Barth (BTHS) es un raro trastorno genético vinculado a X. Fue descubierto por primera vez en 1979 por el Dr. Peter Barth en los Países Bajos y, por lo tanto, lleva su nombre.

¿Qué es el Síndrome de Barth?

El síndrome de Barth es un ser trastorno genético, que se hereda de manera recesiva. Se ve solo en el caso de los hombres y no en el caso de las mujeres. El síndrome de Barth se caracteriza por una tríada de síntomas como cardiomiopatía miopatía esquelética y neutropenia. Se informó que el síndrome de Barth era una causa de muerte fetal masculina debido a abortos espontáneos y muerte fetal.

En el síndrome de Barth, hay un problema con el metabolismo de los lípidos, especialmente con el metabolismo de la cardiolipina. Cardiolipina es un fosfolípido que se encuentra principalmente en las mitocondrias. Los niños que nacen vivos muestran una serie de defectos corporales desde la etapa fetal hasta la etapa adulta.

Además, hay una serie de defectos bioquímicos observados como niveles reducidos de prealbúmina y colesterol LDL, niveles elevados de enzima creatina quinasa y transaminasa. Hay acidosis láctica, hipoglucemia e hiperamonemia leve. Estos conducen a la descompensación metabólica y la muerte en recién nacidos.

Síntomas del síndrome de Barth

El síndrome de Barth muestra síntomas como:

  • Problemas con el metabolismo de los lípidos, que conduce a la deficiencia de cardiolipina.
  • Los recién nacidos o los recién nacidos tienen miocardiopatía. Tienen corazón dilatado o hipertrófico. Los músculos del corazón suelen ser débiles y se asocian con la dilatación del corazón.
  • La miopatía esquelética también puede ser un síntoma del síndrome de Barth.
  • Neutropenia o reducción del número de neutrófilos.
  • Infecciones bacterianas graves.
  • Retraso del crecimiento es observado. A pesar de una nutrición adecuada durante los días de crecimiento, los niños afectados por el síndrome de Barth están por debajo de la estatura y el peso normal.
  • Debilidad muscular que conduce a la intolerancia al ejercicio y muestran fatiga.
  • 3-acidulaza metilglutacónica (3-MGCA) aumento en el contenido de ácido orgánico en la orina debido a un metabolismo anormal en la función mitocondrial.
  • Otros problemas asociados con el síndrome de Barth incluyen:
    • Problemas de alimentación.
    • Discapacidades de aprendizaje leves.
    • Diarrea frecuente .

Epidemiología del síndrome de Barth

El síndrome de Barth es un trastorno poco frecuente, que ocurre solo en el caso de los hombres; sin embargo, este trastorno puede subestimarse. Hoy, debido a una mayor conciencia, se informa más casos. Tiene una incidencia de 1 en 300,000 a 1 en 400,000 nacidos vivos. El síndrome de Barth ocurre en todas las razas y poblaciones étnicas.

Pronóstico del Síndrome de Barth

La mayoría de los fetos machos mueren durante la etapa neonatal o la infancia debido a problemas cardíacos o un aumento de la infección. Por lo tanto, el diagnóstico temprano es importante. Una vez detectados, se les puede proporcionar un sistema mejorado de cuidados de apoyo, lo que aumentará la vida de los bebés con síndrome de Barth. Uno de los estudios informó que el paciente con síndrome de Barth estaba vivo a la edad de 53 años.

Causas del síndrome de Barth

El síndrome de Barth es un trastorno genético. Es heredado por el feto masculino de la madre portadora; mientras que los fetos femeninos son portadores. Cuando un hombre adulto tiene síndrome de Barth, ninguno de los hijos se ve afectado.

Fisiopatología del síndrome de Barth

Existe un defecto genético o mutación del gen Tafazzin (TAZ) presente en el cromosoma X en la ubicación Xq28. Este gen contiene 10 exones y codifica una enzima aciltransferasa, que se requiere en la formación de cardiolipina. Cardiolipina es un tipo especial de fosfolípido que se encuentra en las membranas de la mitocondria asociado con el número de proteínas mitocondriales y la apoptosis mitocondrial. Es un componente lipídico importante de la cadena de transporte de electrones (ETC) y ayuda en la formación de energía.

El gen TAZ sufre una serie de mutaciones como sin sentido, missense, frameshift, deleción y splicing, lo que da lugar a una enzima aciltransferasa defectuosa. . La enzima defectuosa no puede hacer un tipo apropiado de lípido de cardiolipina. Esto da lugar a diversos grados de anormalidades estructurales y funcionales en las mitocondrias. Por ejemplo, las mitocondrias defectuosas que se encuentran en el corazón y los músculos esqueléticos son de gran tamaño y no pueden funcionar adecuadamente, lo que da lugar a graves defectos cardíacos y esqueléticos.

El síndrome de Barth se observa solo en el caso de los hombres y no en las mujeres solo un cromosoma X mientras que las hembras portan dos cromosomas X. Aunque un gen TAZ defectuoso se transmite en un cromosoma X, la presencia de un gen normal en otro cromosoma domina sobre la mutación recesiva y, por lo tanto, no presenta el síndrome.

Diagnóstico del síndrome de Barth

  • Prueba urinaria de 3 MGCA para el diagnóstico del síndrome de Barth: La mayoría de los casos del síndrome de Barth muestran un aumento de 5-20 veces en los niveles urinarios de 3-MGCA.

Dado que es una prueba inespecífica, se realiza con Cardiolipin y pruebas genéticas que incluyen:

  • Prueba bioquímica urinaria de monolidecardiolipina / cardiolipina (MLCL: L4-CL) para diagnosticar el síndrome de Barth: El análisis de cardiolipina implica la medición de la proporción de MLCL: L4-CL en músculos y plaquetas. Esto puede aplicarse a una variedad de células y tejidos, incluidas las tarjetas de sangre seca almacenadas. La prueba ha demostrado una sensibilidad y especificidad diagnósticas del 100% para el síndrome de Barth.
  • Prueba genética para el síndrome de Barth: La secuencia del gen TAZ se realiza para la detección de mutación TAZ mutantes.
  • Análisis de pedigrí: Una vez que se conoce la mutación causal, se realiza un análisis de pedigrí para conocer los portadores de la familia.
  • Análisis de ADN para el síndrome de Barth: En la familia con síndrome de Barth, se puede realizar análisis genético utilizando ADN de muestras de vellosidades coriónicas y amniocentesis para conocer al niño varón afectado.
  • Se realiza un conteo sanguíneo completo y diferencial.
  • También se recomienda el ecocardiograma para diagnosticar afecciones cardíacas.

Tratamiento del síndrome de Barth

Hasta la fecha, no existe una cura específica para el síndrome de Barth. Todos los pacientes con síndrome de Barth no presentan todos los síntomas a la vez. Se tratan los problemas comunes como problemas cardíacos, infecciones y nutrición.

  • Tratamiento de problemas cardíacos en el síndrome de Barth: Para el tratamiento de los problemas cardíacos en pacientes con síndrome de Barth, el tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca se realiza mediante prescribiendo lo siguiente-
    • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
    • Betabloqueantes.
    • Digoxina.
    • Diuréticos.
    • Pocos pacientes requieren un trasplante de corazón.
  • Tratamiento de la deficiencia nutricional en el síndrome de Barth: Para problemas nutricionales en pacientes con síndrome de Barth, los suplementos de almidón de maíz se administran a la hora de acostarse como una fuente alternativa de producción de glucosa.
  • Para la neutropenia, una combinación de G-CSF subcutáneo y antibióticos. Esta terapia ayuda a aumentar el recuento de neutrófilos.
  • Los pacientes con síndrome de Barth con complicaciones pueden tratarse con la ayuda de un equipo multidisciplinario de fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, psicólogos y trabajadores de apoyo.

Prevención del Síndrome de Barth

En general, el síndrome de Barth no puede prevenirse ya que es de origen genético. Sin embargo, si se diagnostica temprano, entonces los síntomas se pueden manejar con la administración de ciertos medicamentos y con suplementos alimenticios que mejorarán la duración de la vida. Además, si ya se conoce la historia del síndrome en la familia, entonces las pruebas de diagnóstico o las pruebas genéticas deben realizarse cuando las hijas de la familia están embarazadas para descartar la posibilidad de que exista un trastorno en el feto.

Conclusión

El síndrome de Barth es un raro trastorno genético ligado a X. Hoy, debido a la mejora de los diagnósticos, se puede identificar este trastorno también en los casos idiopáticos, que presentan problemas cardíacos inexplicables y muerte súbita. La identificación temprana permite una evaluación familiar adecuada y asesoramiento al paciente, lo que ayuda a controlar adecuadamente la enfermedad y reduce la mortalidad temprana.

Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

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