¿Cuál es la causa de la hipertermia maligna?

La hipertermia maligna (HM) es una enfermedad autosómica dominante, que afecta los músculos esqueléticos cuando se exponen a fármacos anestésicos volátiles con o sin relajantes musculares, ejercicios excesivos y estrés por calor. La enfermedad autosómica dominante ocurre cuando una copia del gen es anormal. Este gen mutado puede heredarse de los padres o puede ser una nueva mutación. De un padre afectado, hay un 50% de probabilidad de que una descendencia contraiga la enfermedad y este riesgo afecta a hombres y mujeres por igual.

La incidencia exacta de la hipertermia maligna no se conoce, sin embargo, “la incidencia de la hipertermia maligna durante la anestesia general varía de 1: 5,000 a 1: 50,000 – 100,000”.

¿Cuál es la causa de la hipertermia maligna?

La hipertermia maligna ocurre en individuos genéticamente susceptibles cuando se exponen a ciertos agentes desencadenantes, como:

  • Potentes anestésicos inhalados volátiles.
  • Halotano: la hipertermia maligna ocurre más con el halotano
  • Isoflurano
  • Desflurane
  • Enflurane
  • Sevoflurano
  • Metoxiflurano
  • Éter
  • Relajante del músculo esquelético despolarizante – Succinilcolina

También puede ser desencadenado por ejercicios excesivos y calor muy raramente.

El mecanismo exacto en que estos agentes desencadenan la hipertermia maligna no se conoce claramente, sin embargo, se ha demostrado que la liberación excesiva e incontrolada de calcio del retículo sarcoplásmico (SR) del músculo esquelético causa hipermetabolismo y da lugar a una hipertermia maligna.

Durante la excitación muscular y el proceso de contracción, la despolarización de la membrana provoca un cambio conformacional en uno de los canales de calcio denominado canal de calcio dependiente de voltaje (DHPR) sensible a la dihidropiridina, que conduce a la activación del receptor de rianodina tipo 1 (RYR1) causa la rápida liberación de iones de calcio de las tiendas de SR. Los iones de calcio liberados se combinan con la troponina C y alejan la tropomiosina del sitio de unión a la miosina y estimulan una contracción muscular. Cuando los iones de calcio se bombean de manera activa a la SR a través de la bomba de calcio dependiente de ATP, la contracción se detiene. Esta función normal del músculo esquelético ocurre a través de este proceso.

Entonces, lo que sucede en las personas con hipertermia maligna es la liberación incontrolada de iones de calcio de la SR debido a los cambios funcionales en el RYR1 y / o DHPR junto con otras proteínas que alteran la regulación del calcio en la célula muscular. Cuando las personas con hipertermia maligna están expuestas a los factores desencadenantes mencionados anteriormente, se produce una rápida liberación de iones de calcio desde la SR a los músculos. El 70% de las personas con hipertermia maligna portan las mutaciones en el RYR1 y la otra probable mutación (1%) puede estar en la subunidad alfa1 S (CACNA1S) del canal dependiente del voltaje de calcio, que codifica la subunidad alfa1 de DHPR.

En las primeras etapas, las células musculares intentan restablecer el equilibrio al tratar de empujar los iones de calcio de nuevo a la SR o al espacio extracelular mediante el uso de la energía de la ATP. Pero, con la liberación continua de iones de calcio y el agotamiento de ATP para expulsarlos del músculo, los niveles de calcio mioplasmático aumentan gradualmente y alcanzan el nivel umbral de contracción de la fibra muscular y esto resulta en una contracción muscular sostenida (músculos rígidos). La continua contracción muscular reduce aún más los niveles de ATP y aumenta el metabolismo de la glucosa, la utilización de oxígeno, la producción de dióxido de carbono, la producción de calor, la acidosis metabólica y respiratoria, la coagulación intravascular diseminada y, finalmente, la insuficiencia multiorgánica, si no se elimina el factor desencadenante. Los niveles bajos de ATP reducen la integridad de la membrana muscular,

Conclusión

La hipertermia maligna (HM) es una enfermedad autosómica dominante que afecta a los músculos esqueléticos cuando se exponen a fármacos anestésicos volátiles, como halotano, isoflurano, succinilcolina relajante muscular, ejercicios excesivos y estrés por calor. Se desconoce el mecanismo exacto en que estos agentes desencadenan la hipertermia maligna, pero se muestra que la liberación excesiva e incontrolada de calcio desde el retículo sarcoplásmico (SR) del músculo esquelético causa hipermetabolismo y da lugar a hipertermia maligna. La mayoría de los casos de hipertermia maligna se deben a cambios funcionales en el RYR1 y DHPR junto con otras proteínas que alteran la regulación del calcio en la célula muscular.

También lea:

Especialista en dolor at | 307-996-2960 | [email protected]

Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

Leave a Comment