¿Qué tan efectivo es el sildenafil para la hipertensión pulmonar del grupo 2?

La hipertensión pulmonar del grupo II debido a una enfermedad cardíaca izquierda (PH-LHD) es la más común entre los pacientes con hipertensión pulmonar en todo el mundo. En particular, la enfermedad cardíaca valvular (VHD) es la causa principal de este tipo de HP. Las enfermedades valvulares mitral y aórtica aumentan el progreso de la HP y activan una cascada de remodelación de arterias venosas y pequeñas, hipertensión pulmonar arterial irreversible y disfunción ventricular derecha. La investigación sobre la terapia para PH-LHD durante la última década fue amplia. La mayor parte del fármaco candidato se centró en la vasodilatación pulmonar, la función endotelial y la remodelación vascular. El fármaco inhibidor de la 5-fosfodiesterasa (PDE5) tiene efectividad en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, pero el resultado es insignificante en el campo. El sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se usan a menudo fuera de la etiqueta para aliviar esta condición.

El compuesto de sildenafil fue desarrollado en el año 1986 por el grupo Pfizer para tratar la hipertensión. El compuesto de prueba es selectivo y ha mostrado una potente actividad antagonista a PDF-5 (fosfodiesterasa tipo 5), causando vasodilatación e inhibición plaquetaria. Esto resulta ser una alternativa efectiva a otros medicamentos para la angina para el tratamiento de la HP. Generalmente se prescribe como un medicamento oral sin otras interacciones con otros medicamentos. Es un fármaco bien tolerado, no requiere monitoreo continuo. Sildenafil encontrado en altas concentraciones en las arterias pulmonares y los cuerpos cavernosos y significativamente involucrado en los efectos antiproliferativos. No se ha asociado con efectos adversos importantes en ninguno de los subtipos de HP, para los cuales se ha estudiado.

Mecanismo de Sildenafil

Sildenafil previene la descomposición de cGMP y aumenta su nivel indirectamente. Las GMPc causan vasodilatación, que a su vez disminuye la presión, que ocurre predominantemente a partir de la modulación de la actividad del canal iónico por medio de las GMPc. Los vasodilatadores (sildenafil) aumentan el flujo sanguíneo (mejora la hemodinámica) y también evitan la remodelación mediante la modulación de NO y cGMP de la proliferación del músculo liso y la apoptosis. Uno de los estudios de investigación ha demostrado que el sildenafil obstruyó la síntesis de ADN inducida por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y la proliferación celular, e inhibió la proliferación celular inducida por la hipoxia. La descomposición del sildenafil ocurre principalmente por la enzima hepática citocromo P450. Los pacientes ancianos con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 y con cirrosis hepática han reducido el aclaramiento de sildenafilo. Durante la prueba de ejercicio,

Aplicacion clinica

Hay un pequeño caso del informe disponible sobre seguridad y eficacia de sildenafil. Pero, el uso de este medicamento entre pacientes con hipertensión pulmonar ha aumentado intensamente. Los ensayos futuros, grandes y bien diseñados son críticos para los médicos directos en el tratamiento de poblaciones no estudiadas que podrían beneficiarse del sildenafil.

Terapia de combinación

La combinación de treprostinil (subcutáneo) con sildenafil (oral) ha mejorado la condición de los pacientes con HP crónicos. El tiempo de ejercicio en cinta rodante y la puntuación de fatiga de la disnea fueron mejores y la respuesta entre los pacientes fue positiva. Otro estudio estudia pacientes con HAP idiopática, CREST (calcinosis, fenómeno de Raynaud, disfunción esofágica, esclerodactilia, telangiectasia), defecto vascular congénito y enfermedad tromboembólica crónica tratada con óxido nítrico inhalado (NO) seguido de iloprost inhalado más sildenafil. Con el tratamiento combinado de iloprost y sildenafil, el efecto fue más pronunciado y más duradero, y la respuesta vasodilatadora fue mayor. Beraprost con sildenafil dio como resultado una reducción más potente de la enfermedad y un efecto de tratamiento más prolongado.

Sildenafil se muestra prometedor como una terapia útil en numerosos informes de casos de HP por diversas causas. Por ejemplo, enfermedad tromboembólica pulmonar, fibrosis pulmonar asociada al pH, insuficiencia cardíaca, cirugía cardíaca y trasplante cardíaco, pacientes pediátricos con HAP, hipertensión portopulmonar, HAP asociada a la hemólisis y HAP asociada al VIH. En las últimas dos décadas, sildenafil hizo un enorme progreso en el tratamiento de pacientes con HP, lo que dio como resultado una mejora significativa en la morbilidad y la mortalidad. Sin embargo, algunos estudios dicen que el tratamiento con sildenafil oral 40 mg tid durante 6 meses en pacientes con HP persistente después de la corrección exitosa de LHD-PH debido a VHD se asocia a resultados clínicos desfavorables en comparación con el placebo.

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Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

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