Leucoencefalopatía multifocal progresiva: causas, síntomas, tratamiento, pronóstico, fisiopatología

La leucoencefalopatía multifocal progresiva o comúnmente conocida como PML es un tipo de enfermedad viral, infecciosa y con amenaza para la vida que provoca inflamación avanzada o daño de la sustancia blanca en múltiples áreas del cerebro. La leucoencefalopatía multifocal progresiva es causada principalmente por un virus llamado JC o el virus John Cunningham previamente llamado Papovavirus. Este virus ataca solo cuando el sistema inmunitario está muy débil o si el paciente padece dolencias graves por inmunodeficiencia como SIDA linfoma de Hodgkin, psoriasis esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad autoinmune. La leucoencefalopatía multifocal progresiva también ocurre si el paciente está bajo inmunosupresores como ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, prednisona, etc. o se han sometido a cualquier tipo de trasplante o terapia inmunológica. En general, la tasa de mortalidad por leucoencefalopatía multifocal progresiva varía de 30% a 50% en los primeros días de la infección y, por casualidad, si los pacientes sobreviven puede pasar por otras disfunciones neurológicas.

¿Qué es la leucoencefalopatía multifocal progresiva?

La Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva es en realidad un desorden neurológico caracterizado por la desmielinización del sistema nervioso central debido a la infección de un poliomavirus humano llamado virus JC, que es un diminuto virus de ADN bicatenario sin envoltura que lo rodea. Este virus etiológico fue aislado e identificado durante la autopsia del cerebro de un paciente llamado John Cunningham después de su muerte, y así nombrado como virus JC en su honor. Este virus está muy extendido y se ha visto que está presente en casi el 80-85% de las poblaciones adultas normales. Aunque estos virus permanecen inactivos en individuos sanos normales, pero comienzan a mostrar síntomas de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva si el individuo tiene un sistema inmune extremadamente débil. La Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva ocurre en 1 en 200,000 poblaciones, aproximadamente y por lo tanto es muy rara.

La palabra “progresiva” en Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva significa que las enfermedades siguen empeorando y por lo tanto llevan a la muerte por daño cerebral severo. ‘Multifocal’ en Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva se refiere a que el virus JC causa infecciones en varias partes del cerebro. Finalmente, el término “leucoencefalopatía” significa que la infección se disemina principalmente en la vaina de mielina o la sustancia blanca del cerebro y muy raramente a la sustancia gris de las neuronas.

Aunque la aparición de infecciones por JCV es asintomática y crónica en humanos poblaciones, pero la incidencia de esta infección apenas se encuentra en poblaciones sanas en general. La infección de JCV de tipo salvaje suele ser benigna, mientras que la leucoencefalopatía multifocal progresiva se debe a una infección viral junto con modificaciones genéticas poco frecuentes. La aparición de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva también depende de la pérdida de las capacidades inmunes del huésped y, por lo tanto, la susceptibilidad de la enfermedad es causada por la combinación de factores del huésped y la infección viral errática.

Signos y Síntomas de la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva

Signos y síntomas de la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva comienza a desarrollarse en unas pocas semanas o meses, dependiendo del grado y la ubicación del daño en el cerebro. Los síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva generalmente varían de un paciente a otro y, asimismo, las lesiones de infección también varían de un sitio a otro principalmente en los lóbulos occipitales o parietales del cerebro. Los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva normalmente muestran signos de deterioro neurológico. Algunos de estos signos y síntomas comunes y frecuentes de la enfermedad incluyen:

  • Destrucción neuronal subaguda con algún grado de trastorno mental
  • Disfunción de coordinación
  • Torpeza
  • Discapacidad del habla o afasia
  • Pérdida de memoria
  • Pérdida de los sentidos
  • Dificultades de visión incluyendo hemianopsia o diplopía
  • Caída de la cara
  • Debilidad progresiva o ataxia en brazos y piernas
  • Alteración en la personalidad o la marcha
  • Déficits motores y cerebelosos
  • Mutilación cortical multifocal que resulta en deterioro cognitivo
  • Coma o parálisis
  • Ataque convulsivo o dolores de cabeza frecuentes (en una etapa posterior cuando la LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA progresa en la sustancia gris de la neurona).

Epidemiología de la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva

Leucoencefaloma Multifocal Progresivo se cree que la opatía se relaciona con afecciones inmunosuprimidas, pero también se observa que ocurre en pacientes con leucemia o trasplante de órganos. Hoy en día, las personas que no tienen VIH también están contrayendo la enfermedad. En la etapa primaria, se encuentra que la leucoencefalopatía multifocal progresiva rara vez ocurre en pacientes inmunocompetentes. La frecuencia de leucoencefalopatía multifocal progresiva es bastante baja en África y la India debido a la probable diferencia diagnóstica o barreras en el aislamiento de JCV.

En el caso de un paciente con SIDA, si el CD4 cuenta de 50 a 100 células por uL, generalmente estos pacientes obtener síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva e investigaciones han demostrado que la leucoencefalopatía multifocal progresiva tiende a ocurrir en el 5% (aproximadamente) de las autopsias de pacientes fatales con SIDA. Recientemente, la leucoencefalopatía multifocal progresiva se ha relacionado con Natalizumab, es decir, un anticuerpo monoclonal IgG utilizado para tratar la esclerosis múltiple remitente recidivante. Además, la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva también se desencadena en pacientes inmunocomprometidos, es decir, cuyo sistema inmunitario está al borde de la recuperación. La Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva también está clásicamente involucrada con IRIS (síndrome inflamatorio de reconstitución inmune).

Pronóstico de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva

El pronóstico de la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva varía con las diferentes comorbilidades. Dentro de los primeros 3-9 meses de la aparición de la enfermedad, la tasa de mortalidad es bastante alta, es decir, aproximadamente 30-50% y sin ningún tratamiento, la leucoencefalopatía multifocal progresiva puede ser mortal apenas en aproximadamente un año. La presencia de células T citotóxicas específicas del virus JC generalmente tiende a aumentar la supervivencia de las personas afectadas con leucoencefalopatía multifocal progresiva. Por lo tanto, el pronóstico de la enfermedad es muy pobre y con la intervención de la asistencia médica las posibilidades de supervivencia aumentan un poco junto con las inevitables disfunciones neurológicas a largo plazo. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que la leucoencefalopatía multifocal progresiva se puede resolver con la eliminación del virus junto con el apoyo y la restauración de la función inmune del huésped. Sin embargo, esto puede conducir a IRIS con síntomas como inflamación masiva en el cerebro y condiciones clínicas y patológicas drásticamente degradadas. Por lo tanto, la única forma de enfrentar la leucoencefalopatía multifocal progresiva es el diagnóstico precoz, el control de la inflamación y el manejo de las funciones inmunes para proporcionar al paciente el máximo alivio de los síntomas de la enfermedad hasta que se descubra algún tratamiento médico efectivo.

Causas de leucoencefalopatía multifocal progresiva

El principal agente causante de la leucoencefalopatía multifocal progresiva es un poliomavirus humano denominado virus JC. Las personas con un sistema inmune débil generalmente contraen la infección de JCV que finalmente conduce a una leucoencefalopatía multifocal progresiva. Otras razones para desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva con sistema inmune débil incluyen:

  • SIDA
  • Medicamentos inmunosupresores como ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, prednisona, etc. en el tratamiento de dolencias autoinmunes, como Artritis reumatoide múltiple Esclerosis y muchos más.
  • Enfermedad cancerosa relacionada con la sangre como linfoma o leucemia.
  • Si alguno de los pacientes se ha sometido a una terapia inmune o a cualquier tipo de procedimiento de trasplante.

Este virus JC generalmente está presente en el cerebro o la médula ósea personas sanas en un estado inactivo. Muchas personas se infectan por el virus, pero muy pocas realmente muestran síntomas.

Fisiopatología de la leucoencefalopatía multifocal progresiva

La fisiopatología de la leucoencefalopatía multifocal progresiva aún está bajo investigación. La infección por JCV generalmente es crónica y el riñón es el sitio primario desde donde la infección comienza a propagarse y, por lo tanto, el virus se tritura comúnmente a través de la orina. JCV ingresa al cuerpo siguiendo la vía oral o respiratoria y permanece latente en los tejidos reticulares del cerebro, el riñón o la linfa. JCV es transportado al SNC por los linfocitos B y debido a la inmunosupresión, el virus se activa y causa diseminación sistémica en el cerebro.

Tat, un producto del gen del VIH, tiene la capacidad de trans-activar el promotor del JCV directamente. En los oligodendrocitos, la infección viral es lítica. Pasa a través de la replicación del ADN y la síntesis de la proteína viral de la cápside dentro de la célula. Después de esto, JCV infecta otras células de la circunferencia principalmente cerca del nidus central y por lo tanto conduce a la diseminación de la lesión desmielinizante. Los astrocitos aumentan de tamaño y se infectan principalmente con JCV y dan lugar a apariencias extrañas que se asemejan a las células tumorales gigantes conocidas como astrocitomas.

Según un estudio reciente, la transformación de la infección periférica por JCV benigna en una infección patológica rara del SNC depende principalmente del combinación de factores inmunes virales y del huésped y la capacidad de replicación de JCV que varía con la mutación en los NCCR o la proteína de la cápside viral VP1 y esto también altera la infección desmielinizante patógena en el cerebro.

Factores de riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva

Los pacientes se infectan con JCV y desarrollan leucoencefalopatía multifocal progresiva principalmente debido a un sistema inmune débil. Los factores de riesgo probables que pueden alterar o debilitar el sistema inmune incluyen:

  • SIDA
  • Cáncer o Lupus junto con su tratamiento en curso.
  • Ciertas enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, artritis reumatoide, psoriasis o enfermedad de Crohn .
  • Transplante de órganos junto con ciertos medicamentos inmunosupresores.
  • Tratamiento con Tysabri durante más de dos años.
  • Tratamientos en curso con terapia inmunomoduladora o inmunosupresores como ciclofosfamida, azatioprina , Micofenolato mofetil, metotrexato, mitoxantrona, etc.
  • Factores genéticos. Algunos factores genéticos típicos están involucrados en el desarrollo de leucoencefalopatía multifocal progresiva pero aún no se han identificado correctamente.

Diagnóstico de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva

La Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva puede investigarse a través de confirmación histopatológica o virológica, clínica o radiológica. Las pruebas pueden incluir:

  • Prueba de líquido cerebroespinal para confirmar la infección por JCV.
  • EEG de cerebro también ayuda a detectar la afección.
  • Biopsia de tejido cerebral: Esto muestra la presencia de núcleos oligodendrogliales agrandados ; astrocitos extraños; e histopatología de la desmielinización.
  • Tomografía computarizada del cerebro: Las imágenes consisten en lesiones hipodensas multifocales asimétricas sin contraste, sin ningún efecto de masa, principalmente en la materia blanca subcortical o periventricular.
  • MRI of Brain: La ​​MRI muestra la presencia de fibras U subcorticales en el lóbulo parietooccipital y las lesiones se observan normalmente en la cápsula exterior, la fosa craneal posterior o los ganglios basales del cerebelo o en todo el tallo cerebral. El ADN de JCV se encuentra en el líquido espinal junto con las lesiones de la sustancia blanca.
  • Espectroscopía de RM: Las lesiones de leucoencefalopatía progresiva multifocal se ven generalmente reducidas en presencia de lactato o NAA, y se observa que la colina y los lípidos tienen valor aumentado.

Tratamiento de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva

Hasta ahora no existen medicamentos específicos para curar o inhibir el virus causante de JCV sin ningún efecto tóxico. Por lo tanto, el tratamiento solo implica detener o ralentizar el avance de la enfermedad o simplemente revertir el sistema inmunitario del paciente. El paciente de SIDA con Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva y sometido a TARGA ha mostrado pocas posibilidades de supervivencia a largo plazo. Por lo tanto, las estrategias de tratamiento para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva incluyen:

  • Iniciar la terapia antirretroviral tan pronto como los pacientes sean diagnosticados con leucoencefalopatía multifocal progresiva y no se sometan a terapia
  • Optimizar el tratamiento antirretroviral para la supresión viral entre pacientes que reciben terapia antirretroviral, pero en realidad son VIH-viremia debido a la resistencia antirretroviral. Se ha observado que el tratamiento serio con ciertos medicamentos antirretrovirales, incluido Enfuvirtide, proporciona una probable asistencia de supervivencia en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva con VIH plasmático no detectable.

El hexadecicloxipropil-cidofovir se estudia actualmente como un tratamiento probable para JVC porque el medicamento puede suprimir JVC al obstruir la replicación del ADN viral.

El fármaco quimioterapéutico Cytarabine o ARA-C se ha recomendado experimentalmente para pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva no relacionada con el SIDA y se observa para calmar las molestias neurológicas menores. Se encontró que algunos de los pacientes recuperaron el funcionamiento cognitivo. También se observa que la mefloquina, fármaco antipalúdico se ha usado eficazmente contra la actividad de JCV. Según el informe de los pacientes, hubo una depuración viral completa y tampoco signos de deterioro neurológico adicional.

Varios otros medicamentos funcionan eficazmente contra el JCV en los medios de cultivo, pero todavía no se ha descubierto ningún fármaco o terapia en particular. proporcionar una cura exitosa contra la leucoencefalopatía multifocal progresiva en humanos.

Conclusión

Debido al hecho de que aún no se ha identificado un tratamiento adecuado para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva, una persona con un sistema inmune comprometido debe ser muy cuidadoso. Aunque el pronóstico es muy bajo, un diagnóstico adecuado y un tratamiento oportuno pueden aumentar los días de supervivencia.

Soy un Neuroanestesiólogo y Especialista en el Tratamiento del Dolor. Me otorgaron el Premio Nacional de Medicina 2018. Soy CEO y fundador de la Unidad Internacional del Dolor de Madrid y editor de Journal Pain Management and Therapy. También es asesor y crítico del AIUM (Instituto Estadounidense de Ultrasonidos en Medicina) y miembro del Comité Organizador de las World Pain Conferences.

Tengo más de diez años de experiencia con terapias regenerativas que incluyen células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento, transferencias de grasa y ácido hialurónico. Inicié Dolor-drdelgadocidranes.com para difundir el conocimiento y la conciencia.

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